Кетопрофен Органика – инструкция по применению, таблетки, цена, отзывы

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Кетопрофена Органика:

  • капсулы: оранжевые, размер №2, внутри заполненные белыми с кремоватым или желтоватым оттенком гранулами (в пачке из картона 2, 3 или 5 контурных ячейковых упаковок, содержащих по 10 капсул; в пачке из картона 1 банка светозащитного стекла, содержащая 20, 30 или 50 капсул);
  • таблетки, покрытые пленочной оболочкой: белые или почти белые, двояковыпуклые, круглые (в пачке из картона 2, 3 или 5 контурных ячейковых упаковок, содержащих по 10 таблеток; в пачке из картона 1 банка полимерная или из светозащитного стекла, содержащая 20, 30 или 50 таблеток);
  • раствор для внутривенного (в/в) и внутримышечного (в/м) введения: бесцветный, прозрачный, слегка окрашенный (в картонной пачке 1 или 2 контурные ячейковые упаковки, в которых размещено по 5 ампул светозащитного стекла, содержащих по 2 мл раствора).

В каждой пачке также содержится инструкция по применению Кетопрофена Органика.

Состав 1 капсулы:

  • активное вещество: кетопрофен – 50 мг;
  • вспомогательные компоненты: магния стеарат – 0,9 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил) – 0,5 мг; целлюлоза микрокристаллическая – 24,2 мг; кроскармеллоза натрия (примеллоза) – 2,7 мг; маннит (маннитол) – 10,5 г; гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза, Klucel LF) – 1,2 мг;
  • оболочка: желатин – до 100%; титана диоксид – 2%; солнечный закат желтый (Е110) или желтый закат – 2%.

Состав 1 таблетки, покрытой пленочной оболочкой:

  • активное вещество: кетопрофен – 100 мг;
  • вспомогательные компоненты: магния стеарата моногидрат – 1,8 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил) – 1 мг; целлюлоза микрокристаллическая – 48,4 мг; натрия кроскармеллоза (примеллоза) – 5,4 мг; маннитол (D-маннит) – 21 мг; гипролоза (Klucel LF) – 2,4 мг;
  • оболочка: Опадрай II белый [тальк – 1,48 мг; макрогол (полиэтиленгликоль) – 2,02 мг; титана диоксид – 2,5 мг; поливиниловый спирт – 4 мг] – 10 мг.

Состав 1 мл раствора для в/в и в/м введения:

  • активное вещество: кетопрофен – 50 мг;
  • вспомогательные компоненты: раствор натрия гидроксида 1М – до pH 6,0–7,5; бензиловый спирт – 20 мг; этанол (этиловый спирт) 96% – 100 мг; пропиленгликоль – 400 мг; вода для инъекций – до 1 мл.

Фармакологическая группа вещества Кетопрофен

Фармакодинамика

Кетопрофен Органика относится к НПВС, производным пропионовой кислоты. Препарат обладает жаропонижающим, анальгезирующим и противовоспалительным свойством, что связано с подавлением активности циклооксигеназы-1 и циклооксигеназы-2, регулирующих синтез простагландинов.

Посредством воздействия на липооксигеназное и циклооксигеназное звено метаболизма арахидоновой кислоты, кетопрофен ингибирует синтез тромбоксанов, лейкотриенов и простагландинов. Лекарственное средство приводит к значительному торможению активности нейтрофилов при ревматоидном артрите, стабилизирует лизосомальные мембраны, обладает мощной антибрадикининовой активностью, центральным и периферическим анальгезирующим действием.

Кетопрофен на суставные хрящи катаболического влияния не оказывает. Наступление его противовоспалительного действия отмечается к концу 1 недели терапии.

Фармакокинетика

Фармакокинетические характеристики кетопрофена при пероральном приеме препарата (капсулы, таблетки):

  • всасывание: абсорбция кетопрофена быстрая, его биодоступность превышает 90%. Вещество всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) достаточно полно и быстро;
  • распределение: до 99% адсорбировавшегося кетопрофена связывается с белками плазмы, в большей мере с альбумином. Его максимальная концентрация в плазме 0,1–0,2 л на 1 кг достигается быстро из-за низкого объема распределения. По прошествии 24 ч от начала регулярного приема препарата, достигается его равновесная концентрация. Вещество хорошо проходит в соединительные ткани и синовиальную жидкость. Через гематоэнцефалический барьер в значимом объеме не проникает. Несмотря на то, что концентрации кетопрофена в синовиальной жидкости несколько ниже, нежели в плазме, им свойственна большая стабильность (сохраняются до 30 ч). Благодаря этому скованность суставов и болевой синдром уменьшаются на длительный период;
  • метаболизм: кетопрофен по большей части метаболизируется печенью, где подвергается глюкуронизации с образованием сложных эфиров с глюкуроновой кислотой, которые за 24 ч на 60–80% выводятся через почки;
  • выведение: менее 1% препарата выводится с каловыми массами. Период полувыведения (Т1/2) варьирует в пределах от 1,6 до 1,9 ч. Кетопрофен благодаря быстрому и достаточно полному выведению, кумулятивными свойствами не обладает.

Фармакокинетические характеристики кетопрофена при парентеральном (в/в или в/м) введении Кетопрофена Органика (раствор):

  • всасывание: при в/в введении максимальная концентрация в плазме крови отмечается по прошествии 5 мин, при в/м – 15–30 мин. При парентеральном введении площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) пропорциональна вводимой дозе;
  • распределение: связь кетопрофена с белками плазмы крови составляет 99%. Его равновесная концентрация в спинномозговой жидкости и плазме крови сохраняется на 2–18 ч. Препарат хорошо проникает в соединительные ткани и синовиальную жидкость. Через 15 мин после однократного в/м введения 0,1 г кетопрофена достигаются значимые уровни его концентраций в синовиальной жидкости. Как и при пероральном приеме концентрации вещества в синовиальной жидкости более низкие, чем в плазме крови, однако более стабильные (сохраняются до 30 ч). Благодаря этому на более длительный период сохраняется терапевтический эффект лекарственного средства;
  • метаболизм: через конъюгацию с гиалуроновой кислотой кетопрофен метаболизируется в печени;
  • выведение: главным образом выведение осуществляется почками в виде метаболитов, в меньшей степени – через кишечник. Период полувыведения из плазмы крови составляет 1,65 ч.

При почечной недостаточности выведение кетопрофена замедляется, а Т1/2 повышается на 1 ч. В случаях печеночной недостаточности Т1/2 увеличивается, что может приводить к накоплению препарата в тканях. У больных пожилого возраста данный показатель увеличен на 48%.

Показания к применению

Гиперчувствительность (в т.ч. к другим НПВС). Для системного применения: «аспириновая» астма, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (обострение), язвенный колит (обострение), болезнь Крона, дивертикулит, пептическая язва, нарушения свертывающей системы крови (в т.

ч гемофилия), почечная и печеночная недостаточность, детский и подростковый возраст до 18 лет, беременность (III триместр); для ректального применения (дополнительно): геморрой, проктит, прокторрагии;

Кетопрофен не показан для купирования болевого синдрома при проведении операции коронарного шунтирования.

Кетопрофен Органика используется для симптоматического лечения, снижения боли и воспаления на момент применения. Препарат влияния на прогрессирование заболевания не оказывает.

Пероральный прием (капсулы и таблетки, покрытые пленочной оболочкой):

  • патологии опорно-двигательного аппарата (дегенеративные и воспалительные): остеоартроз, анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева), псориатический/ревматоидный/подагрический артрит (при остром приступе подагры рекомендовано применение быстродействующих лекарственных форм препарата);
  • болевой синдром: послеоперационный и посттравматический болевой синдром, сопровождающийся воспалением, зубная и головная боль, боли на фоне онкологических патологий, отит, аднексит, радикулит, бурсит, артралгия, тендинит, невралгия, оссалгия, миалгия;
  • альгодисменорея (в качестве анальгезирующего и токолитического лекарственного средства).

Парентеральное применение (раствор для в/в и в/м введения):

  • дегенеративные и воспалительные патологии опорно-двигательного аппарата (для симптоматического лечения): болезнь Бехтерева, остеоартроз, подагра, псевдоподагра, ревматоидный, псориатический и реактивный артрит (синдром Рейтера);
  • болевой синдром: боли при онкологических заболеваниях, посттравматическая и послеоперационная боль (с воспалением и увеличением температуры тела включительно), радикулит, невралгия, миалгия, бурсит, тендинит, мигрень, головная боль;
  • альгодисменорея.

Абсолютные противопоказания к применению для всех форм выпуска Кетопрофена Органика:

  • прогрессирующие заболевания почек, тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина до 30 мл в 1 мин);
  • тяжелые (выраженные) нарушения функции печени;
  • декомпенсированная сердечная недостаточность, период после аортокоронарного шунтирования;
  • воспалительные заболевания кишечника в стадии обострения (болезнь Крона, язвенный колит);
  • эрозивно-язвенные поражения ЖКТ и двенадцатиперстной кишки, активное желудочно-кишечное кровотечение (цереброваскулярное или другое кровотечение);
  • полное/неполное сочетание непереносимости ацетилсалициловой кислоты или иных НПВС, рецидивирующего полипоза околоносовых пазух и носа, а также бронхиальной астмы, включая в анамнезе;
  • гемофилия и иные нарушения свертывания крови;
  • III триместр беременности, период лактации;
  • Детский и подростковый возраст младше 15 лет;
  • индивидуальная непереносимость компонентов препарата, салицилатов и иных НПВС.

Дополнительные абсолютные противопоказания для капсул Кетопрофен Органика: обезболивание перед и во время хирургических вмешательств (из-за высокого риска возникновения кровотечений), терапия хронических болей, подтвержденная гиперкалиемия.

Дополнительные абсолютные противопоказания для покрытых пленочной оболочкой таблеток Кетопрофен Органика: хроническая диспепсия, активная пептическая язва, ульцерация или перфорация желудка, склонность к геморрагии, дивертикулит.

Дополнительные абсолютные противопоказания для раствора для в/в и в/м введения: хроническая диспепсия, подтвержденная гиперкалиемия.

Кетопрофен

Относительные противопоказания к применению для всех форм выпуска препарата (Кетопрофен Органика назначается под врачебным контролем):

  • язвенные поражения ЖКТ в анамнезе;
  • наличие инфекции хеликобактер пилори;
  • цереброваскулярные заболевания;
  • патологии периферических артерий;
  • дислипидемия;
  • гипербилирубинемия;
  • хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина от 30 до 60 мл в 1 мин);
  • хроническая сердечная недостаточность (по классификации NYHA II–IV функциональный класс);
  • артериальная гипертензия;
  • заболевания крови (в том числе лейкопения);
  • дегидратация;
  • сахарный диабет;
  • курение, алкоголизм;
  • длительный прием НПВС;
  • сочетанная терапия селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (включая сертралин, флуоксетин, пароксетин, циталопрам), антиагрегантами (в том числе клопидогрел), антикоагулянтами (включая варфарин), пероральными глюкокортикостероидами (в том числе преднизолон);
  • I и II триместр беременности;
  • пожилой возраст.
Дополнительные относительные противопоказания для применения пероральных лекарственных форм Кетопрофена Органика (капсулы и таблетки, покрытые пленочной оболочкой): печеночная недостаточность, алкогольный цирроз печени, бронхиальная астма, анемия, сепсис, отеки, стоматит, ишемическая болезнь сердца, гиперлипидемия, тяжелые соматические заболевания.

Дополнительные относительные противопоказания для парентерального применения Кетопрофена Органика (раствор для в/в и в/м введения): системная красная волчанка и другие аутоиммунные патологии соединительной ткани, бронхиальная астма в анамнезе, прогрессирующие заболевания печени, клинически выраженные сердечно-сосудистые патологии.

Цена на Кетопрофен Органика в аптеках

Симптомы: летаргия, головокружение, тошнота, рвота, боль в эпигастрии — симптомы обычно обратимы. Могут отмечаться респираторный дистресс, кома, судороги. Редко — кровотечение из ЖКТ, гипотензия/гипертензия, острая почечная недостаточность.

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия, мониторинг дыхательной и сердечно-сосудистой системы. Специфического антидота не обнаружено. Гемодиализ малоэффективен.

Капсулы и таблетки Кетопрофен Органика принимают перорально, одновременно с едой или сразу после приема пищи, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.

Рекомендованный режим дозирования для подростков старше 15 лет и взрослых пациентов:

  • капсулы: по 4 шт. в день. Суточную дозу можно разделить на 3 приема (в зависимости от выраженности болевого синдрома). Одновременно может быть принято не более 2 капсул;
  • таблетки, покрытые пленочной оболочкой: по 1 шт. 1–2 раза в день с интервалом 8 ч.

Максимальная суточная доза кетопрофена в лекарственных формах для приема внутрь – 0,2 г.

Для профилактики отрицательного действия кетопрофена на слизистые оболочки органов ЖКТ одновременно с таблетками можно принимать антацидные препараты.

Раствор Кетопрофен Органика вводят в/в и в/м. С целью снижения частоты побочных эффектов препарат рекомендуется применять в минимальных эффективных дозах.

Рекомендуемая доза при в/м введении составляет 0,1 г кетопрофена (содержимое 1 ампулы), 1–2 раза в сутки.

В/в инфузии проводятся только в условиях стационара. Их продолжительность варьирует в пределах от 30 до 60 мин. Такой способ введения может использоваться на протяжении 48 ч (не более).

Рекомендуемая доза для в/в инфузий:

  • непродолжительное введение: 0,1–0,2 г лекарственного средства (содержимое 1–2 ампул), разведенные в 0,1 л 0,9% раствора натрия хлорида. Доза вводится на протяжении ½–1 ч;
  • продолжительное введение: 0,1–0,2 г препарата (содержимое 1–2 ампул), разведенные в 0,5 г лактатсодержащего раствора Рингера, 5% раствора декстрозы или 0,9% раствора натрия хлорида. Доза вводится на протяжении 8 ч; допускается повторная инфузия по прошествии 8 ч.
Максимальная суточная доза кетопрофена, вводимого парентерально, – 0,2 г. Продолжительность терапии устанавливает врач индивидуально для каждого пациента.

Кетопрофен Органика может использоваться сочетано с анальгетиками центрального действия. Раствор можно смешивать в одном флаконе с опиоидами (к примеру, морфин).

В случаях необходимости терапия может быть дополнена использованием наружных или пероральных (капсулы, таблетки) форм кетопрофена, а также ректальных суппозиториев.

Пациентам пожилого возраста рекомендуется начинать лечение с низкой дозы раствора, а поддерживающую терапию проводить в его минимально эффективной дозе.

При почечной недостаточности (клиренс креатинина до 20 мл в 1 мин) или хронической патологии печени (уровень альбумина в сыворотке крови уменьшен) дозу лекарственного средства понижают.

Следует учитывать, что кетопрофен несовместим с раствором трамадола (из-за выпадения осадка в результате их смешивания).

Поскольку препарат чувствителен к свету, флаконы с раствором должны быть обернуты в алюминиевую фольгу или черную бумагу.

Для терапии рекомендуется промывание желудка, назначение активированного угля, симптоматическое и поддерживающее лечение. Влияние кетопрофена на ЖКТ можно ослабить посредством препаратов, понижающих секрецию желез желудка (к примеру, ингибиторы протонной помпы) и простагландинов.

Согласно отзывам, Кетопрофен Органика является безопасным, эффективным и доступным обезболивающим препаратом.

Среди недостатков пациенты чаще всего отмечают развитие побочных эффектов со стороны ЖКТ.

Примерная цена на Кетопрофен Органика составляет:

  • таблетки, покрытые пленочной оболочкой (в упаковке 20 шт.) – от 68 до 97 руб.;
  • капсулы (в упаковке 20 шт.) – 63 руб.

Лекарственное взаимодействие

Системные побочные эффекты

Со стороны органов ЖКТ: диспепсия (11%); 3–9% — тошнота, абдоминальная боль, диарея/запор, метеоризм; >1% — анорексия, рвота, стоматит; <1% — повышение аппетита, сухость во рту, отрыжка, гастрит, ректальное кровотечение, мелена, скрытое кровотечение, слюнотечение, пептическая язва, перфорация ЖКТ, гематемезис, изъязвление кишечника, дисфункция печени, гепатит, холестатический гепатит, желтуха, чрезмерная жажда.

Со стороны нервной системы и органов чувств: 3–9% — головная боль, возбуждение (в т.ч. инсомния, нервозность, необычные сновидения); >1% — головокружение, угнетение ЦНС (в т.ч. сонливость, недомогание), звон в ушах, нарушение зрения; <

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): <1% — повышение АД, сердцебиение, тахикардия, усугубление сердечной недостаточности, заболевания периферических сосудов, вазодилатация, гипокоагуляция, агранулоцитоз, анемия, гемолиз, тромбоцитопения.

Со стороны респираторной системы: >1% — диспноэ, кровохарканье, носовое кровотечение, фарингит, ринит, бронхоспазм, отек гортани.

Со стороны мочеполовой системы: 3–9% — нарушение функции почек (отеки, повышение мочевинного азота крови); >1% — симптомы и признаки раздражения мочевыводящих путей; <1% — менометроррагия, гематурия, почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, нефротический синдром.

Со стороны кожных покровов: >1% — сыпь, алопеция, экзема, прурит, крапивница, буллезная сыпь, эксфолиативный дерматит, фотосенсибилизация, изменение цвета кожи, онихолизис, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.

Прочие: <1% — озноб, отек лица, инфекция, боль, аллергические реакции, анафилаксия, повышение массы тела, гипонатриемия, миалгия, пурпура, повышенная потливость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): аритмия, инфаркт миокарда.

Со стороны органов ЖКТ: буккальный некроз (для пероральной формы), язвенный колит, микровезикулярный стеатоз, панкреатит, усугубление сахарного диабета.

Со стороны нервной системы и органов чувств: дисфория, галлюцинации, кошмарные сновидения, изменения личности, асептический менингит.

Прочие: септицемия, шок, нарушение либидо, острая тубулопатия, гинекомастия.

Лизиновая соль кетопрофена по сравнению с кетопрофеном реже вызывает побочные эффекты со стороны ЖКТ (благодаря тому, что лизиновая соль кетопрофена имеет нейтральное pH и, соответственно, меньшее раздражающее действие на слизистую желудка).

Местные побочные эффекты: при ректальном применении — зуд, тяжесть в аноректальной области, обострение геморроя; при накожном применении — кожные аллергические реакции, фотосенсибилизация, развитие системных побочных эффектов (при длительном применении на обширных поверхностях кожи); при использовании раствора для полоскания — сенсибилизация (при длительном применении).

Фармацевтически несовместим с раствором трамадола. Снижает эффективность урикозурических ЛС, усиливает действие антикоагулянтов, антиагрегантов, фибринолитиков, этанола, побочные эффекты глюко- и минералокортикоидов, эстрогенов;

снижает эффективность гипотензивных ЛС и диуретиков. Совместный прием с другими НПВС, глюкокортикоидами, этанолом, кортикотропином может привести к образованию язв и развитию желудочно-кишечных кровотечений, к увеличению риска развития нарушений функций почек.

Одновременное назначение с пероральными антикоагулянтами, гепарином, тромболитиками, антиагрегантами, цефоперазоном, цефамандолом и цефотетаном повышает риск развития кровотечений. Повышает гипогликемическое действие инсулина и пероральных гипогликемических ЛС (необходим перерасчет дозы).

Индукторы микросомального окисления в печени (фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты) увеличивают продукцию гидроксилированных активных метаболитов. Совместное назначение с вальпроатом натрия вызывает нарушение агрегации тромбоцитов.

Повышает концентрацию в плазме верапамила и нифедипина, препаратов лития, метотрексата. Антациды (в т.ч. алюминий- и магнийсодержащие) не влияют на скорость и величину абсорбции кетопрофена. Миелотоксические ЛС усиливают проявления гематотоксичности.

Возможные побочные реакции при применении Кетопрофена Органика оценивались по следующей шкале: [> 10% – очень часто; (> 1% и < 10%) – часто; (> 0,1% и < 1%) – нечасто; (> 0,01% и < 0,1%) – редко; < 0,01%, включая отдельные сообщения – очень редко].

Пероральный прием (капсулы и покрытые пленочной оболочкой таблетки Кетопрофен Органика):

  • пищеварительная система: часто – диспепсия (тошнота, диарея, рвота, снижение аппетита, метеоризм, изжога), боль в животе, НПВС-гастропатия; нечасто – нарушение функции печени, стоматит; редко – эрозивно-язвенные поражения; очень редко – изменение вкуса, кровотечения/перфорация ЖКТ;
  • нервная система: часто – астения, депрессия, сонливость, нервозность, возбуждение, бессонница, головокружение, головная боль; редко – периферическая невропатия, мигрень, нарушение памяти, забывчивость, спутанность/потеря сознания;
  • органы чувств: редко – вертиго, головокружение, снижение слуха, гиперемия конъюнктивы, боль в глазах, сухость слизистой оболочки глаза, конъюнктивит, нечеткость зрительного восприятия, шум/звон в ушах;
  • сердечно-сосудистая система: нечасто – повышение артериального давления, отеки; редко – тахикардия;
  • дыхательная система: нечасто – отек гортани (признаки анафилактической реакции), бронхоспазм, ринит, фарингит, одышка, кровохарканье; редко – приступы астмы;
  • органы кроветворения: редко – лейкопения, анемия, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, агранулоцитоз. Прием кетопрофена в высоких дозах может ингибировать агрегацию тромбоцитов, тем самым продлевая время кровотечения, вызывать образование гематом и носовое кровотечение;
  • мочевыделительная система: нечасто – отечный синдром; редко – нефротический синдром, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, уретрит, цистит; очень редко – гематурия;
  • иммунная система: нечасто – реактивность дыхательной системы, в том числе одышка, бронхоспазм, бронхиальная астма и ее обострение (в особенности на фоне индивидуальной непереносимости ацетилсалициловой кислоты и иных НПВС); очень редко – анафилаксия, ангионевротический отек;
  • аллергические реакции: часто – кожный зуд/сыпь (включая эритематозную крапивницу); нечасто – ринит; редко – эксфолиативный дерматит;
  • прочие: нечасто – усиление потоотделения; редко – фотосенсибилизация, жажда, одышка, мышечные подергивания, миалгия, носовое кровотечение; при длительном приеме в высоких дозах – вагинальное кровотечение;
  • лабораторные показатели: очень часто – отклонение от нормы показателей функции печени (таблетки).

Парентеральное применение (раствор для в/в и в/м введения Кетопрофен Органика):

  • система кроветворения, лимфатическая система: редко – лейкопения, гемолитическая/геморрагическая анемия; частота неизвестна – нарушение функции костного мозга, тромбоцитопения, агранулоцитоз;
  • иммунная система: частота неизвестна – анафилактические реакции (в том числе анафилактический шок);
  • нервная система: часто – астения, бессонница, депрессия; нечасто – сонливость, головокружение, головная боль; редко – периферическая невропатия, спутанность/потеря сознания, парестезии; частота неизвестна – эмоциональная лабильность, нарушение вкусовых ощущений, судороги;
  • органы чувств: редко – снижение слуха, боль в глазах, сухость слизистой оболочки глаза, конъюнктивит, шум в ушах, нечеткость зрения; частота неизвестна – неврит зрительного нерва;
  • сердечно-сосудистая система: нечасто – тахикардия; частота неизвестна – вазодилатация, артериальная гипертензия, сердечная недостаточность;
  • дыхательная система: нечасто – отек гортани, носовые кровотечения, обострение бронхиальной астмы; частота неизвестна – ринит, бронхоспазм (особенно при индивидуальной непереносимости НПВС);
  • ЖКТ: часто – НПВС-гастропатия, боль в области живота, диспепсия, тошнота, рвота; нечасто – гастрит, вздутие живота, диарея, запор; редко – стоматит, пептическая язва; очень редко – перфорация органов ЖКТ, мелена, геморроидальное/желудочно-кишечное/десневое кровотечение, болезнь Крона, обострение неспецифического язвенного колита; частота неизвестна – боль в желудке, желудочно-кишечный дискомфорт;
  • печень и желчевыводящие пути: редко – повышение активности билирубина и печеночных ферментов, гепатит;
  • кожные покровы: нечасто – кожная сыпь/зуд; частота неизвестна – крапивница, пурпура, токсический эпидермальный некролиз, буллезная сыпь, включая синдром Стивенса – Джонсона, эритема, отек Квинке, обострение хронической крапивницы, алопеция, фотосенсибилизация;
  • мочевыделительная система: редко – гематурия, уретрит, цистит; очень редко – аномальные значения показателей функции почек, нефротический синдром, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность; частота неизвестна – гиперкалиемия, задержка жидкости в организме и, как следствие, повышение массы тела;
  • прочее: нечасто – усталость, периферические отеки; редко – мышечные подергивания, жажда, одышка, менометроррагия, кровохарканье.

Возможные взаимодействия кетопрофена с другими веществами/препаратами:

  • гипотензивные/урикозурические препараты, диуретики: снижение их эффективности;
  • этанол, фибринолитики, антиагреганты, антикоагулянты: усиление их действия;
  • эстрогены, минералокортикостероиды, глюкокортикостероиды: усиление их побочных явлений;
  • кортикотропин, салицилаты, другие НПВС: возможно образование язв, появление желудочно-кишечных кровотечений, повышение вероятности нарушений функции почек;
  • цефотетан, цефамандол, цефоперазон, антиагреганты, тромболитики, гепарин, пероральные антикоагулянты: повышение риска возникновения кровотечений;
  • триметоприм, такролимус, низкомолекулярные гепарины, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, калийсберегающие диуретики, соли калия: увеличение риска развития нарушения функции почек и гиперкалиемии;
  • дигоксин, метотрексат, циклоспорин, препараты лития, нифедипин, верапамил, блокаторы медленных кальциевых каналов, сердечные гликозиды: повышение их концентрации в плазме крови;
  • пробенецид: значительное снижение клиренса кетопрофена в плазме крови;
  • мифепристон: возможно уменьшение его эффективности. Применение кетопрофена должно быть начато не ранее, чем по прошествии 8–12 суток после отмены мифепристона;
  • пероральные гипогликемические препараты, инсулин: повышение их гипогликемического действия (требуется перерасчет дозы);
  • трициклические антидепрессанты, фенилбутазон, рифампицин, барбитураты, фенитоин (индукторы микросомального окисления в печени): повышают продукцию гидроксилированных активных метаболитов препарата;
  • пентоксифиллин: усиление его антикоагулянтного эффекта и повышение риска геморрагических осложнений;
  • вальпроат натрия: нарушение агрегации тромбоцитов;
  • колестирамин, антациды: снижение абсорбции лекарственного средства;
  • миелотоксические препараты: усиление проявлений гематотоксичности кетопрофена;
  • ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, блокаторы рецепторов ангиотензина II: на фоне нарушений работы почек (дегидратация, у больных пожилого возраста) возможно ухудшение почечной функции, вплоть до развития острой почечной недостаточности;
  • селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: повышение риска появления желудочно-кишечных кровотечений;
  • циклоспорин, такролимус: возможно развитие аддитивного нефротоксического действия (в особенности у больных пожилого возраста);
  • антиагрегантные средства, ингибиторы агрегации тромбоцитов (илопрост, абциксимаб, эптифибатид, тирофибан): повышение вероятности появления кровотечения.

Характеристика вещества Кетопрофен

НПВС. Кетопрофен представляет собой рацемическую смесь энантиомеров, в которой фармакологическая активность связана с S-энантиомером. Белый или почти белый мелкозернистый или гранулированный порошок, без запаха, не гигроскопичен.

Кетопрофена лизиновая соль: молекулярная масса 400,47.

Применение при беременности и кормлении грудью

Кетопрофен Органика в III триместре беременности (в особенности после 36 недель) не назначается из-за потенциального влияния на тонус матки, возможного возникновения почечной недостаточности, маловодия, повышения времени кровотечения, преждевременного закрытия артериального протока и/или развития слабости родовой активности матки.

Под врачебным наблюдением Кетопрофен Органика может использоваться в I и II триместре в случаях, когда потенциальный терапевтический эффект для матери превышает предполагаемые риски для плода.

При планировании беременности применение лекарственного средства не рекомендуется, поскольку оно может понижать вероятность имплантации яйцеклетки.

Как и другие вещества, экстрагирующиеся в грудное молоко, Кетопрофен Органика не рекомендуется применять в период лактации.

Тератогенные эффекты. В исследованиях у мышей при введении кетопрофена в дозах до 12 мг/кг/сут (36 мг/м2/сут) и у крыс при дозах 9 мг/кг/сут (54 мг/м2/сут), что примерно эквивалентно 0,2 МРДЧ (185 мг/м2/сут), не было выявлено тератогенных или эмбриотоксических эффектов.

В отдельных исследованиях у кроликов токсичные для самок дозы ассоциировались с эмбриотоксичностью, но не с тератогенностью. Однако репродуктивные исследования у животных не всегда предсказывают эффекты у человека.

Нетератогенные эффекты. Поскольку известно неблагоприятное влияние средств, ингибирующих синтез ПГ, на сердечно-сосудистую систему плода (преждевременное закрытие артериального протока), следует избегать применения при беременности (особенно на поздних сроках).

При приеме внутрь или ректальном введении во время беременности возможно нарушение гемодинамики у новорожденного, что сопровождается тяжелыми расстройствами функции дыхания, а использование незадолго до родов может привести к их задержке.

Адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено. Применение при беременности в I и II триместре возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода, в III триместре (особенно после 36 нед) — противопоказано из-за возможного влияния на тонус матки.

Категория действия на плод по FDA — C.

Роды и родоразрешение. Эффекты кетопрофена на роды и родоразрешение у человека неизвестны. Исследования на крысах показали, что кетопрофен в дозе 6 мг/кг (36 мг/м2/сут), что примерно эквивалентно 0,2 МРДЧ, пролонгирует беременность, если его применяют до начала родов.

Женщинам, планирующим беременность, следует воздержаться от применения кетопрофена, т.к. на фоне его приема может снижаться вероятность имплантации яйцеклетки.

Неизвестно, проникает ли кетопрофен в грудное молоко человека. У крыс при дозах 9 мг/кг (54 мг/м2/сут, примерно 0,3 МРДЧ) кетопрофен не оказывал влияния на перинатальное развитие. При введении кетопрофена лактирующим собакам концентрация в молоке составляла 4–5% концентрации в плазме.

Фармакология

Ингибирует активность ЦОГ-1 и ЦОГ-2, угнетает синтез ПГ и ЛТ. Обладает антибрадикининовой активностью, стабилизирует лизосомальные мембраны и задерживает высвобождение из них ферментов, способствующих разрушению тканей при хроническом воспалении. Снижает выделение цитокинов, тормозит активность нейтрофилов.

Противовоспалительный эффект наступает к концу 1 нед приема. Лизиновая соль кетопрофена обладает одинаково выраженным противовоспалительным, анальгетическим, жаропонижающим действием.

При суставном синдроме ослабляет боль в суставах в покое и при движении, уменьшает утреннюю скованность и припухлость суставов, способствует увеличению объема движений.

При приеме внутрь всасывается быстро и достаточно полно, биодоступность — около 90%. Сmax в крови достигается через 0,5–2 ч после приема внутрь, через 1,4–4 ч — при ректальном введении, через 15–30 мин — при парентеральном введении и через 5–8 ч — после нанесения на кожу.

При приеме ретардированных форм минимальная эффективная концентрация определяется через 2–3 ч, Сmax обычно достигается в течение 6–7 ч. При одновременном приеме с пищей общая биодоступность (AUC) не изменяется, скорость абсорбции замедляется (и для обычных, и для ретардированных форм).

Абсорбция сопровождается эффектом «первого прохождения» через печень. Связывание с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином — 99%. Равновесная концентрация в плазме достигается через 24 ч после начала регулярного приема.

Легко проходит через гистогематические барьеры и распределяется в тканях и органах. В значимом количестве не проникает через ГЭБ. Уровень кетопрофена в синовиальной жидкости ниже, чем в крови, но в пределах терапевтического сохраняется на протяжении бóльшего времени (6–8 ч).

Метаболизируется в печени путем глюкуронидации. Выводится преимущественно почками — 80% в течение 24 ч, главным образом в виде глюкуронового производного. T1/2 — (2,05±0,58) ч после в/в введения; 2–4 ч после приема внутрь в обычной лекформе в дозе 200 мг;

Лизиновая соль кетопрофена: Tmax после приема внутрь в виде гранул — 15 мин, при парентеральном введении — 20–30 мин, при ректальном — 45–60 мин. При приеме в форме капсул замедленного высвобождения эффективная концентрация достигается через 20–30 мин и сохраняется в течение 24 ч.

Терапевтическая концентрация в синовиальной жидкости сохраняется 18–20 ч. Метаболизируется микросомальными ферментами печени. Выводится почками, 60–80% — в виде глюкуронида за 24 ч.

У пожилых пациентов плазменный и почечный клиренс снижены, величины Сmax, AUC и несвязанной фракции повышаются с увеличением возраста (у женщин больше, чем у мужчин).

При накожной аппликации происходит медленное трансдермальное всасывание кетопрофена, что обеспечивает поддержание его концентрации в воспаленных тканях в пределах терапевтического уровня в течение длительного времени.

При использовании раствора для местного применения (раствор для полоскания) в дозе 160 мг Tmax — 1 ч, величина Cmax — 350 мг/мл (4% концентрации, полученной при пероральном приеме 80 мг).

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

Исследования хронической токсичности у мышей при применении внутрь (до 32 мг/кг/сут, 96 мг/м2/сут, примерно 0,5 МРДЧ) не выявили канцерогенного действия кетопрофена. В двухгодичном исследовании канцерогенности у крыс при дозах до 6 мг/кг/сут (36 мг/м2/сут) неблагоприятного онкогенного действия не выявлено.

При этом животные во всех группах получали ЛС в течение 104 нед, за исключением самок, получавших 6 мг/кг/сут (36 мг/м2/сут) в течение 81 нед из-за низкой выживаемости. Выживаемость в группах, получавших ЛС в течение 104 нед, составляла 6% в сравнении с контрольной группой.

Не выявлено мутагенноcти кетопрофена в тесте Эймса. При введении кетопрофена самцам крыс (до 9 мг/кг/сут, 54 мг/м2/сут) не обнаружено значимого эффекта на репродуктивную функцию и фертильность. У самок крыс при дозах 6 или 9 мг/кг/сут (36 или 54 мг/м2/сут) отмечено снижение числа имплантаций.

При высоких дозах у крыс и собак нарушается и ингибируется сперматогенез, у собак и обезьян-бабуинов — снижается масса яичек.

При нарушениях функции печени

  • применение противопоказано: прогрессирующие заболевания почек, тяжелая почечная недостаточность;
  • назначение требует врачебного наблюдения: хроническая почечная недостаточность.

Лекарственные формы Кетопрофена Органика противопоказано применять в следующих случаях:

  • капсулы: активная патология печени или тяжелая печеночная недостаточность;
  • раствор: выраженные нарушения функции печени;
  • таблетки: тяжелые нарушения функции печени.

Меры предосторожности вещества Кетопрофен

Следует проявлять осторожность и проводить тщательное врачебное наблюдение при наличии в анамнезе указаний на аллергические реакции на ЛС «аспиринового» ряда, «аспириновую» триаду, язвенную болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, при анемии, алкоголизме, табакокурении, алкогольном циррозе печени, гипербилирубинемии, печеночной недостаточности, сахарном диабете, дегидратации, сепсисе, хронической сердечной недостаточности, отеках, артериальной гипертензии, заболеваниях крови (в т.

ч лейкопении, тромбоцитопении, при нарушении свертывания крови), дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, стоматите; с осторожностью при наружном применении — при обострении печеночной порфирии, эрозивно-язвенных поражениях ЖКТ, тяжелых нарушениях функции печени и почек, хронической сердечной недостаточности, бронхиальной астме, у детей до 12 лет.

При указании в анамнезе на аллергические реакции на НПВС применяют только в неотложных случаях.

Риск сердечно-сосудистых осложнений.НПВС могут вызывать повышение риска серьезных сердечно-сосудистых осложнений, в т.ч. инфаркта миокарда и инсульта, которые могут привести к летальному исходу, особенно при длительном применении.

Риск желудочно-кишечных осложнений.НПВС вызывают увеличение риска серьезных побочных эффектов со стороны ЖКТ, включая кровотечение, изъязвление и перфорацию желудка или кишечника, которые могут быть фатальными, особенно при длительном применении.

Прием кетопрофена может маскировать симптомы инфекционного заболевания.

Во время лечения необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени и почек. При необходимости определения 17-кетостероидов препарат следует отменить за 48 ч до исследования.

Следует избегать попадания в глаза и на другие слизистые оболочки форм для накожного применения; не рекомендуется наносить на открытые раны или поврежденные участки кожи.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.


Поделитесь с друзьями!
Vk
Send
Klass